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【關(guān)鍵詞】辨證論治；乙肝病毒；變異；思路分析
【中圖分類號】R512.6+2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1008-6455（2011）04-0539-02
乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染性疾病，主要通過血液、母嬰和性接觸進(jìn)行傳播，在發(fā)展中國家的發(fā)病率較高。乙肝病毒具有高度的變異性，無論是病毒感染的自然病程還是抗病毒的治療過程中，都可能存在乙肝病毒的變異。中醫(yī)辨證論治是治療乙型肝炎的重要方法之一，臨床上也獲得了較滿意的療效。筆者嘗試用中醫(yī)辨證論治淺探延緩乙肝病毒變異的進(jìn)程。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
1.1.1 一般資料:選擇我院2007年6月～2009年12月收治的乙肝住院患者152例，其中男122例，女30例，男女比例為4.07∶1。患者年齡22～59歲，平均年齡38.6±6.9歲。按中醫(yī)辨證分型將其分為5組：肝膽濕熱組43例、瘀血阻絡(luò)組21例、肝郁脾虛組39例、脾腎陽虛組26例、肝腎陰虛組23例。各組在治療前檢查肝功能各項指標(biāo)，采用HBV突變檢測基因芯片進(jìn)行乙型肝炎病毒C基因啟動子（BCP）和前C基因終止變異的檢測。
1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):152例患者均符合2000年第六次全國傳染病、寄生蟲病學(xué)術(shù)會議（西安）中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》中乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照1991年中國中醫(yī)藥學(xué)會肝病專業(yè)委員會制訂的《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo) 準(zhǔn)（試行）》。凡合并其他類型肝炎病毒（如甲、丙、丁、戊型肝炎病毒等）感染者均排除在外。
1.2 治療方法:肝膽濕熱組：治宜清熱解毒，滲濕利膽。藥用茵陳、大黃、虎杖、豬苓、茯苓、澤瀉、蒼術(shù)、白花蛇舌草、山豆根 、葉下珠、蒲公英、半枝蓮、連翹、板藍(lán)根等。若伴有惡心嘔吐者加黃連、竹茹；脅痛者加郁金、延胡索；腹脹者加木香、大腹皮。
瘀血阻絡(luò)組：治宜活血化瘀，散結(jié)通絡(luò)。藥用赤芍、白芍、桃仁、紅花、丹皮、丹參、大黃；三七、香附、枳殼、澤蘭、炮山甲等。如伴有腹痛甚者加郁金、延胡索。
肝郁脾虛組：治宜疏肝解郁，祛濕健脾。藥用柴胡、枳殼、焦白術(shù)、黨參、白芍、茯苓、生麥芽、炙甘草等。如伴有兩脅脹痛者加延胡索、川楝子。
脾腎陽虛組：治宜滋腎壯陽，補氣健脾。藥用黃芪、丹參、蒼術(shù)、白術(shù)、薏苡仁、葛根、仙茅、五味子、制首烏、仙靈脾、肉蓯蓉等。如伴有腰膝酸軟者加懷牛膝、補骨脂。
肝腎陰虛組：治宜養(yǎng)血柔肝、滋陰補腎。藥用巴戟天、枸杞子、白芍、女貞子、制首烏、南沙參、北沙參、麥冬、丹皮、當(dāng)歸、生地黃、川楝子等。如伴有失眠多夢、五心煩熱者加炙遠(yuǎn)志、酸棗仁。
上述中藥每日1劑，10日為一個療程，治療期間藥味隨證加減，連續(xù)服用6個療程后檢查肝功能各指標(biāo)，采用HBV突變檢測基因芯片進(jìn)行乙型肝炎病毒C基因啟動子（BCP）和前C基因終止變異的檢測。
1.3 數(shù)據(jù)處理：全部數(shù)據(jù)采用SPSS11.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，正態(tài)分布計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。雙側(cè)檢驗P
2 結(jié)果
經(jīng)過6個療程的治療后，各組肝功能指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）較治療前均有不同程度的好轉(zhuǎn)（p0.05），具體數(shù)據(jù)見表2。
3 討論
近幾年來乙型肝炎發(fā)病率呈明顯增高的趨勢，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病之一，少數(shù)乙肝患者會轉(zhuǎn)化為肝硬化甚至肝癌。目前學(xué)術(shù)界對于乙肝病毒變異規(guī)律和變異機制的研究雖然有許多新的探討途徑和切入點，但還未能完全清楚，因此在臨床治療上也缺乏統(tǒng)一有效的方法。乙型肝炎的發(fā)病過程也表現(xiàn)為病程遷延反復(fù)、證候繁雜多變。
HBV感染是乙型肝炎發(fā)生的根本原因，目前臨床上對乙型肝炎的治療主要包括：抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝降酶、抗炎、抗肝纖維化。其中抗病毒是貫穿于治療過程始終的主要措施。治療的總體目標(biāo)是：長期抑制或消除乙肝病毒，最大限度地減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩或阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而延長生存時間和改善生存質(zhì)量?；瘜W(xué)藥存在著毒副作用大、易產(chǎn)生耐藥性等一系列問題。中醫(yī)藥治療乙型肝炎具有悠久的歷史和獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)辨證論治的觀點是根據(jù)患者的具體情況，因人治宜，采取個性化的治療措施，更具靈活性和針對性。
表1 治療前后各組肝功能指標(biāo)的比較（x±s）
注：與治療前相比較，*p
表2 治療前后各組HBV變異發(fā)生率的比較
在對單味中藥的研究中已發(fā)現(xiàn)了多種中藥具有抗HBV的作用，但中醫(yī)整體觀念和辨證論治理論認(rèn)為：本病是由濕邪中阻，阻礙陽氣通達(dá)，進(jìn)而傷肝犯脾，日久聚邪成毒隱伏營血絡(luò)脈，進(jìn)而形成瘕痼疾。濕熱疫毒外侵是起病之因，肝膽疏泄失常為發(fā)病之樞?；谏鲜鰴C理，我們重用茵陳、大黃、虎杖、葉下珠、白花蛇舌草、蒲公英等清熱解毒，現(xiàn)代研究表明此類藥物多具有抑制病毒復(fù)制的作用；柴胡、枳殼、香附、白術(shù)、茯苓等疏肝健脾；白芍、當(dāng)歸、黃芪等養(yǎng)血益氣；巴戟天、枸杞子、女貞子、制首烏、南沙參、北沙參等補肝腎、益精血?，F(xiàn)代研究表明此類藥物可提高機體免疫力，增強機體抗病能力。這與中醫(yī)理論中“正氣存內(nèi)，邪不可干”的觀點頗為一致。邪正交爭及邪正消長是決定疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的根本因素，清解濕熱疫毒以治起病之因，疏泄肝膽以調(diào)理發(fā)病之樞，不為乙肝病毒的高度變異性所迷惑，真正做到辨證論治、治病求本。
從本研究結(jié)果可以看出：肝郁脾虛、肝膽濕熱兩型的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素指標(biāo)明顯高于其他三型，提示此兩型患者肝損傷程度較其他三型嚴(yán)重。五組患者肝功能指標(biāo)與治療前比較均有不同程度的好轉(zhuǎn)，提示采用中醫(yī)辨證論治治療乙型肝炎可以獲得較為滿意的效果。肝郁脾虛、肝腎陰虛、肝膽濕熱三型在乙肝病毒變異過程中受藥物的影響較大，這與中醫(yī)理論扶正祛邪以達(dá)到防治乙肝病毒變異有關(guān) 。因此顧護(hù)正氣在中醫(yī)辨治乙肝病毒變異中有著十分重要的意義。五種分型組間的HBV變異發(fā)生率無顯著性差異，說明了乙型肝炎病毒的變異可能與分型無關(guān)。經(jīng)過中醫(yī)辨證論治治療后，五種分型組患者變異發(fā)生率較治療前有一定程度的下降，說明中醫(yī)辨治乙肝病毒變異有一定的效果。
我們應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到中醫(yī)辨證將乙型肝炎分為五大證型，但實際上在同一患者疾病的不同階段，各種證型可能兼夾或交替出現(xiàn)。在診療過程中應(yīng)充分認(rèn)識到這一點，做到分清主次，抓住主證，兼顧相關(guān)兼證、變證、兼夾證。中醫(yī)藥在抗乙肝病毒、調(diào)節(jié)機體免疫力、保護(hù)肝細(xì)胞、轉(zhuǎn)陰病毒指標(biāo)等方面都發(fā)揮出較好的療效，因此中醫(yī)藥的優(yōu)勢逐漸被眾多學(xué)者認(rèn)識，并廣泛應(yīng)用于臨床。同時，我們也應(yīng)當(dāng)看到，中醫(yī)評價辨治乙肝病毒變異的療效多為觀察患者臨床癥狀和體征的改變。隨著時代的進(jìn)步和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來越多的先進(jìn)檢測手段被廣泛應(yīng)用于臨床。我們應(yīng)當(dāng)學(xué)會運用量化的指標(biāo)科學(xué)客觀地評價中醫(yī)藥對乙肝病毒變異的療效，只有如此才能使中醫(yī)藥走向世界。
參考文獻(xiàn)
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你是一個有愛心的人嗎？你獻(xiàn)過愛心嗎？如果你看了《少年總編》中達(dá)貝里的做法，我相信你一定會走上那愛心之路的！
那是在大約九十多年前的紐約市里，有個名叫迪羅·達(dá)貝里的少年看到同學(xué)在寒冷的冬天，因為沒有鞋襪穿而不能上學(xué)非常著急。因此，十二歲的他克服了大大小小不少困難創(chuàng)辦了《陽光》雜志，用賺來的錢為同學(xué)們買鞋襪。但在達(dá)貝里十時，突然因病去世了。生前，他辦雜志的收入，自己卻分文未動。
達(dá)貝里為同學(xué)辦雜志，然后買了鞋襪送給同學(xué)，并在生病時都沒動這筆錢。我認(rèn)為他這件事做得非常有意義，非常值得。如果他光這么想一想或是把賺來的這筆錢全部花在自己身上，沒有去幫同學(xué)買鞋襪穿，說不定那些同學(xué)早已經(jīng)被凍死或成為沒知識，對社會，對祖國沒用的人。而他卻是把賺來的錢全部買了鞋襪送給了那些窮孩子，沒有為自己花去過一美分。并且在生病期間都沒動用這筆錢。在他眼里這筆錢并不是自己的，而是像這些知名人士和印刷廠老板一樣有愛心的人為那些小伙伴賺來買鞋襪的。由此可以看出，達(dá)貝里是多么的崇高偉大和無私奉獻(xiàn)自己的愛心呀！
【關(guān)鍵詞】安體舒通聯(lián)合甘露醇;肝硬變;療效觀察
【中圖分類號】R575.2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1008-6455（2011）08-0358-01
肝硬變腹水由于發(fā)病原因多，常規(guī)治療措施（利尿、腹水和保肝等）療效欠佳，以及所用藥品價格昂貴等原因，臨床上常稱之為“頑固之癥”。常規(guī)的治療措施，由于能造成嚴(yán)重水電解紊亂和酸堿失衡等不良反應(yīng)，促使病情加重，使患者及家屬不易接受。我院多年來對百余例該病患者采用了安體舒通聯(lián)用甘露醇治療取得了較好的效果。
20%甘露醇100―200ml加溫至30℃，每日2次口服。安體舒通80―120mg/次，口服每日2次。甘露醇在腸道內(nèi)不被吸收，使腸道內(nèi)形成高滲狀態(tài)，從而使水分自腸粘膜毛細(xì)血管彌散到腸道內(nèi)而隨糞便排出，使因門靜脈高壓而形成的腸壁及腹膜毛細(xì)血管靜水壓減低，腹水形成減少。同時，由于腹膜毛細(xì)血管靜水壓大大降低，已形成的腹水可通過腹膜回吸收于血液中，但由于腹膜回吸收水分有一定量限制，約900ml/24h,所以適當(dāng)調(diào)整甘露醇用量，使日大便含水量為正常排泄量的10倍左右，即約1500ml。肝硬變患者由于肝功能減退，滅活激素功能減弱以及相對的腎素―醛固酮系統(tǒng)功能亢進(jìn)，從而造成大量的水、鈉滯留，腹水形成增多。安體舒通為醛固酮拮抗劑，能增加水鈉的排出，減少腹水形成。對日尿量為1000ml內(nèi)的患者，輔以適當(dāng)?shù)乃倌?，?4小時尿量維持于2000―2500ml。其他治療措施，如補液、補充白蛋白等也應(yīng)適當(dāng)應(yīng)用。采用以上方法多數(shù)該病患者在1周內(nèi)腹水基本消失，個別危重患者半月內(nèi)腹水明顯減少。
值得一提的是，此法在應(yīng)用中，嚴(yán)密觀察病情非常重要，直接關(guān)系到治療的成敗。特別是護(hù)理人員應(yīng)對患者每次大小便量和日進(jìn)水量都應(yīng)做詳細(xì)的記錄，為臨床及時正確用藥提供可靠的依據(jù)。另外，此法經(jīng)濟(jì)實惠，為一般患者所能接受，同時療程縮短，值得臨床推廣應(yīng)用。
關(guān)鍵詞：可編程序控制器 固態(tài)繼電器 加熱干燥 應(yīng)用
【分類號】TM571.61
1、前言
電動機、變壓器等電氣設(shè)備在檢修、更換繞組后，要進(jìn)行浸漆干燥處理，干燥過程根據(jù)不同絕緣等級的設(shè)備進(jìn)行預(yù)熱、低溫干燥、高溫干燥的溫度和時間都有嚴(yán)格的要求。烘干的質(zhì)量關(guān)系到設(shè)備的檢修質(zhì)量及運行周期。因此，必須保證有安全可靠的干燥工藝。
2、設(shè)計改造干燥爐目的
遼陽石化公司儀表廠原有的干燥爐為DFH10型電熱鼓風(fēng)恒溫干燥箱，是人工手動控制電接點溫度計形式。加熱爐加熱溫度、時間用手動控制往往超時或因溫度失控，破壞了干燥工藝，甚至燒毀電氣設(shè)備。另外，由于干燥爐的控制、保護(hù)系統(tǒng)不完善，經(jīng)常發(fā)生故障，燒毀電爐電阻和控制系統(tǒng)，造成人工和能源的浪費，嚴(yán)重影響了生產(chǎn)。
現(xiàn)利用可編程序控制器設(shè)計改造加熱烘干爐。通過程序控制主、輔加熱執(zhí)行元件（電爐電阻）；溫控儀控制固態(tài)繼電器的導(dǎo)通和斷開進(jìn)行間歇性的工作方式來控制輔加熱執(zhí)行元件。固態(tài)繼電器的應(yīng)用替代了晶閘管智能模塊、移相調(diào)控器等元件的使用。經(jīng)過幾年的應(yīng)用，能夠安全、準(zhǔn)確、自動地完成對電氣設(shè)備浸漆干燥的溫度控制。
3、可編程序控制器在加熱烘干爐中的應(yīng)用
3.1主回路
主回路利用現(xiàn)有的電加熱爐電阻。首先將加熱爐內(nèi)的電爐電阻分為兩組，一組為主執(zhí)行元件，功率為14KW；另一組為輔執(zhí)行元件，功率為5KW。主執(zhí)行元件加熱管的工作狀態(tài)受可編程序控制器的程序控制，在系統(tǒng)中起到升溫作用；輔執(zhí)行元件加熱管由溫控儀控制固態(tài)繼電器的導(dǎo)通和斷開進(jìn)行間歇性的工作，在系統(tǒng)中起到保溫作用。
3.2控制回路各元件的作用
（1）EASY-4型可編程序控制器（PLC）的程序為系統(tǒng)的主導(dǎo)部分，控制主執(zhí)行元件、輔執(zhí)行元件（電爐電阻）及整個系統(tǒng)的運作。將合閘按鈕SB1、分閘按鈕SB2、電接點溫度計的上下限觸點和溫控儀的高溫報警分別作為PLC的I1、I2、I3輸入點；將接觸器KM1、KM2、KM3作為主執(zhí)行元件、輔執(zhí)行元件、攪拌風(fēng)機的輸出點。
（2）PXW-9溫控儀進(jìn)行溫度、時間的設(shè)定，及控制固態(tài)繼電器的間歇性的工作；將加熱爐內(nèi)的反饋溫度送至溫控儀和PLC。
（3）SSR-380D25固態(tài)繼電器也稱固態(tài)開關(guān)（無觸點開關(guān)），代替?zhèn)鹘y(tǒng)的電磁式繼電器，切換速度快、價格低、壽命長。電壓380V，電流為25A。根據(jù)程序接收由溫控儀發(fā)出的0～10VDC信號間歇性地接通或斷開輔執(zhí)行元件，對系統(tǒng)進(jìn)行保溫工作。其代替了晶閘管智能模塊和移相調(diào)控器的功能，使電路變得簡單適用。
（4）熱電偶為利舊元件；其作為反饋元件，將爐內(nèi)溫度分別反饋給可編程序控制器（PLC）和溫控儀，作為此系統(tǒng)內(nèi)溫度調(diào)節(jié)的電路接觸開關(guān)。
3.3工作原理
（1）主執(zhí)行元件（14KW電爐電阻）升溫工作過程
合上電源開關(guān)，可編程序控制器（PLC）、溫控儀電源得電，系統(tǒng)沒有故障并且干燥時間沒有達(dá)到要求時，在溫控儀設(shè)定干燥溫度、電接點溫度計設(shè)定超高溫報警溫度后，按下啟動按鈕SB1，根據(jù)程序運行，PLC的輸出點Q1有輸出，接觸器KM1吸合，主執(zhí)行原件（14KW電爐電阻）進(jìn)行工作，加熱爐內(nèi)的溫度開始升高。根據(jù)絕緣等級不同的材料溫控儀所設(shè)定不同的干燥溫度和時間，此時爐內(nèi)的電接點溫度計反饋爐內(nèi)的溫度，在干燥爐內(nèi)的溫度沒有達(dá)到所設(shè)定的溫度之前，主執(zhí)行元件一直工作，爐內(nèi)溫度持續(xù)增長升高，直到達(dá)到所設(shè)定的干燥溫度。
當(dāng)爐內(nèi)的溫度達(dá)到所設(shè)定的溫度要求后， 根據(jù)程序控制PLC的輸出點Q1停止輸出，主執(zhí)行元件（14KW電爐電阻）停止工作。加熱爐內(nèi)溫度保持在所設(shè)定的溫度。
（2）輔執(zhí)行元件（5KW電爐電阻）保溫工作過程
主執(zhí)行元件（14KW電爐電阻）停止工作后，加熱爐內(nèi)溫度保持在所設(shè)定的工作溫度。若爐內(nèi)溫度下降時，此時，輔執(zhí)行元件在可編程序控制器（PLC）和固態(tài)繼電器的配合下開始間歇性的工作，（輔執(zhí)行元件工作的目的是在外界環(huán)境溫度變化或爐內(nèi)溫度過低時工作。）若爐內(nèi)的溫度低于所設(shè)定的值時，熱電偶反饋爐內(nèi)的溫度信號給溫控儀，溫控儀輸出0～10VDC信號給固態(tài)繼電器3、4端子，主回路中1、2端子導(dǎo)通，固態(tài)繼電器導(dǎo)通，可編程序控制器（PLC）輸出點Q2有輸出，接觸器KM2吸合，輔執(zhí)行元件開始加熱，使降低了的爐內(nèi)溫度再次升高。
當(dāng)爐內(nèi)的溫度再一次達(dá)到設(shè)定值時，熱電偶反饋爐內(nèi)的溫度信號給溫控儀，溫控儀輸出0～10VDC信號關(guān)斷，固態(tài)繼電器不導(dǎo)通，可編程序控制器（PLC）輸出點Q2無輸出，此時輔執(zhí)行原件（5KW電爐電阻）停止工作。
溫控儀發(fā)出0～10VDC控制固態(tài)繼電器參與調(diào)節(jié)溫度，保證了工藝要求，并可通過程序改變主、輔元件的工作狀態(tài)。這種方式的應(yīng)用節(jié)省了三相交流模塊及移相器的應(yīng)用，大大節(jié)約了開資。
（3）保護(hù)設(shè)計
此系統(tǒng)有完善的保護(hù)功能。原有的電接點溫度計有下限觸點和上限觸點。下限觸點所設(shè)定值是主執(zhí)行元件的開始加熱的溫度，上限觸點設(shè)定值是溫度過高的超高溫報警溫度，作為因溫控儀損壞的后備保護(hù)。
當(dāng)加熱爐內(nèi)溫度達(dá)到所設(shè)定的高溫報警上限（一般高于正常設(shè)定工作溫度上限值10℃）時，溫控儀將根據(jù)熱電偶反饋的信號，通過溫控儀高溫報警7、8端子輸入給可編程序控制器（PLC），此時可編程序控制器（PLC）輸出點Q1、Q2均關(guān)斷輸出，主執(zhí)行元件、輔執(zhí)行元件加熱停止，加熱爐停止工作；當(dāng)熱電偶燒斷時或溫控儀表失靈時，根據(jù)PLC程序設(shè)定系統(tǒng)故障，加熱爐全面停止工作，這種雙保險的保護(hù)系統(tǒng)保證了電爐的安全運行。
（4）輔助回路
一臺功率為0.75KW的三相電動機作為攪拌電機進(jìn)行爐內(nèi)熱空氣溫度的攪拌，當(dāng)主執(zhí)行元件工作計時后，根據(jù)PLC程序控制，PLC的輸出點Q3有輸出，接觸器KM3吸合，此電動機工作，攪拌爐內(nèi)熱空氣使?fàn)t溫上下均勻。此電機的工作狀況由可編程序控制器（PLC）程序控制為間歇性工作。
固態(tài)繼電器工作時容易發(fā)熱，當(dāng)輔執(zhí)行元件工作時，PLC的程序控制箱內(nèi)的散熱風(fēng)機開始工作，保證了固態(tài)繼電器工作的環(huán)境。
4、結(jié)束語
使用時，可編程序控制器（PLC）內(nèi)的程序已全部輸入完成，只需啟動按鈕起動，在溫控儀表上設(shè)定所需的干燥溫度，并在電接點溫度計上分別設(shè)定下限開始工作溫度和上限超高溫報警溫度即可使用，操作簡單明了。
加熱爐兩組加熱元件間歇性工作性質(zhì)節(jié)約了電能；可編程序控制器（PLC）的程序自動控制節(jié)省了晶閘管智能模塊等元件的應(yīng)用，并且提高了效率，保證了干燥的質(zhì)量。
改造后的電加熱爐經(jīng)過多年的應(yīng)用，沒有任何故障發(fā)生，至今仍應(yīng)用于電修車間內(nèi)。
參考文獻(xiàn)
關(guān)鍵詞：公路工程；施工；招標(biāo)文件；編制；標(biāo)段
中圖分類號：X734 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：
招標(biāo)文件的編制是招標(biāo)準(zhǔn)備工作中最為重要的一環(huán)。一方面招標(biāo)文件是提供給投標(biāo)人的投標(biāo)依據(jù)，投標(biāo)人根據(jù)招標(biāo)文件介紹的工程情況、合同條款、工程質(zhì)量和工期的要求等進(jìn)行投標(biāo)報價。另一方面，招標(biāo)文件是簽訂合同的基礎(chǔ)，幾乎所有的招標(biāo)文件內(nèi)容將成為合同文件的組成部分。因此，招標(biāo)文件的編制必須做到完整、系統(tǒng)、準(zhǔn)確、明了。目前，在國省干線公路工程施工招標(biāo)文件編制中存在很多問題，主要是標(biāo)段規(guī)模的劃定、投標(biāo)人資格條件的設(shè)定、合同專用條款的制訂三個方面。
一、標(biāo)段規(guī)模劃定存在的問題及分析
標(biāo)段的合理劃分是編制招標(biāo)文件前一項很重要的工作。標(biāo)段規(guī)模劃分過小,會降低投標(biāo)的吸引力, 而且過多的標(biāo)段數(shù)量也增加了業(yè)主管理上的困難；標(biāo)段規(guī)模過大, 會導(dǎo)致有能力參加投標(biāo)的單位過少, 缺乏競爭性。標(biāo)段劃分太小了，也同時出現(xiàn)了很多弊端,最后造成的結(jié)果是：投標(biāo)時有能力的大型施工企業(yè)沒興趣參與，參與的都是本地的二流施工企業(yè)，有些甚至是民工隊借資質(zhì)投標(biāo)；施工過程中由于投資太少，施工企業(yè)不愿意花氣力多投入，在人員和機械的配置上大打折扣；標(biāo)段多，各標(biāo)段之間的銜接工作很多，監(jiān)理及業(yè)主方管理難度大大增加。
二、投標(biāo)人資格條件設(shè)定中存在的問題及分析
現(xiàn)在公路建設(shè)市場上具備相應(yīng)施工資質(zhì)的施工單位眾多, 難免魚目混珠。突出表現(xiàn)在以下三個方面：
（1）投標(biāo)人資質(zhì)要求高，好多低資質(zhì)的企業(yè)就想法設(shè)法借用高資質(zhì)參與投標(biāo)，弄虛作假的現(xiàn)象嚴(yán)重。
（2）投標(biāo)人業(yè)績要求高，促使投標(biāo)單位想方設(shè)法做假資料，蒙混過關(guān)通過審查，對招標(biāo)工作的實質(zhì)有害無益。
（3）投標(biāo)人擬參與工程項目的人員機械水平要求高，往往在施工過程中，承諾的人員機械不能到位，人員機械實際更換率過高，合同執(zhí)行爭議糾紛太大。
三、合同條款制訂中存在的問題和分析
在招標(biāo)過程中,業(yè)主均根據(jù)《公路工程標(biāo)準(zhǔn)施工招標(biāo)文件》( 2009年版) 并結(jié)合工程實際情況和管理思路制定了合同專用條款,或按合同條款無法操作而出現(xiàn)不按合同對工程進(jìn)行管理的問題。主要表現(xiàn)在：
（1）合同專用條款不能正視合同風(fēng)險。業(yè)主從控制工程造價角度, 擬訂的合同專用條款均往往有利于業(yè)主方, 盡量減少業(yè)主方風(fēng)險, 但經(jīng)常會出現(xiàn)業(yè)主將合理的、本應(yīng)由業(yè)主承擔(dān)的合同風(fēng)險轉(zhuǎn)嫁給承包方的霸王條款。
（2）合同條款中處罰細(xì)則名目繁多，合同履約理念不強。部分業(yè)主從促進(jìn)承包人提高工程質(zhì)量的角度出發(fā), 在合同里面制定了一系列的罰款細(xì)則, 但在實際施工中, 部分處罰項目及標(biāo)準(zhǔn)操作性不強, 對工程建設(shè)管理不便, 并且處罰標(biāo)準(zhǔn)缺乏有關(guān)法律、法規(guī)依據(jù)。
（3）合同專用條款和技術(shù)規(guī)范中對工程質(zhì)量、工藝、配套措施等沒有提出明確的要求, 各條款之間的嚴(yán)密性不夠,相互對應(yīng)易產(chǎn)生矛盾,造成實施期間出現(xiàn)較大的爭議。
（4）招標(biāo)文件的合同條款對合同履行過程中涉及的價款支付及費用處理上過于簡單、草率或模糊不清，給后續(xù)的工程管理帶來很大困難。
四、改進(jìn)標(biāo)段規(guī)模劃定存在問題的對策建議
從前面的標(biāo)段規(guī)模劃定存在的問題及分析中，我們知道，要加快工程進(jìn)度、確保工程質(zhì)量，同時發(fā)揮各承包人的優(yōu)勢，降低工程造價，合理劃分標(biāo)段是非常重要的。為此要考慮以下幾個因素：
（1）工程特點：要根據(jù)工作量的大小，按照沿線地形、河流、城鎮(zhèn)和居民情況，橋梁隧道和地基情況，對土建工程進(jìn)行分段招標(biāo)，而一般的道路交通設(shè)施系統(tǒng)及監(jiān)控系統(tǒng)則不宜分標(biāo)；
（2）對工程造價的影響：對大型的復(fù)雜的工程項目，施工周期較長、投資額大，要求承包人有很強的施工能力和施工經(jīng)驗，并能解決施工中的技術(shù)難題，應(yīng)該相對多劃分標(biāo)段，充分發(fā)揮投標(biāo)人特長，使更多的投標(biāo)人參與投標(biāo)；
（3）注意對工地現(xiàn)場的管理和工程各部分的銜接，以及對資金籌措的安排。
五、改進(jìn)投標(biāo)人資格條件設(shè)定中存在問題的對策建議
從前面的現(xiàn)狀及分析中可以看出，申請人為了贏得投標(biāo)，虛報資格條件，弄虛作假的成分太大，不僅造成了“高要求、低投入”的實際情況，而且嚴(yán)重擾亂了招投標(biāo)市場。
為了杜絕此類現(xiàn)象，應(yīng)在以下方面做好資格條件的設(shè)定工作：
（1）對于資質(zhì)要求，路網(wǎng)改建項目要求施工總承包二級及以上資質(zhì)即可，一般養(yǎng)護(hù)大中修工程，要求養(yǎng)護(hù)資質(zhì)二類乙級或甲級，或施工總承包二級及以上資質(zhì)均可，擴大投標(biāo)單位范圍；
（2）對于業(yè)績要求，只要求類似招標(biāo)工程的業(yè)績即可，沒有必要要求高等級公路業(yè)績，且近三年內(nèi)的從事類似工程的總合同價不宜超過招標(biāo)項目造價的三倍。
（3）人員資格條件應(yīng)切合實際, 需要審查的人員數(shù)量不宜過多,對于主要的技術(shù)、管理人員,其職稱、類似項目工作年限的設(shè)定應(yīng)與潛在投標(biāo)人的平均先進(jìn)水平相當(dāng)，建議人員只審查項目經(jīng)理、技術(shù)負(fù)責(zé)人及質(zhì)檢負(fù)責(zé)人等主要人員，其余人員只設(shè)定條件要求，待中標(biāo)單位進(jìn)場后按條件配置，再行審查。
（4）對于機械設(shè)備，要求配置必須滿足正常的施工需求，特別在機械數(shù)量上要保證施工進(jìn)度和工期要求，同時在不同施工階段要求不同的機械配置，而不要求開工后所有機械全部到位。
另外，對財務(wù)能力標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)置方面，也應(yīng)具體考慮
六、合同條款制訂中存在問題的對策建議
對于國省干線公路工程的合同條款，要以工程實際情況為出發(fā)點，充分考慮合同的公平、合理、對等和可操作性。為此，應(yīng)采取的對策建議是：
(1)招標(biāo)文件中合同專業(yè)條款的設(shè)置, 應(yīng)在維持《公路工程國內(nèi)招標(biāo)文件范本》( 2009 年版) 基本原則的基礎(chǔ)上,制訂公平、合理、清晰、嚴(yán)密的合同條款。
(2)招標(biāo)文件的編制過程中就必須強化合同履約的理念,對工程質(zhì)量的要求、標(biāo)準(zhǔn)和施工工藝的流程等做詳細(xì)的描述, 加強合同履約的要求, 對承包人工程質(zhì)量不符合要求或施工工藝等不符合要求的, 按合同違約處理, 并處以確定的違約金。
(3)項目業(yè)主在招標(biāo)階段就要對整個工程的管理有一個清晰的思路和管理綱要, 對招標(biāo)工程的技術(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求, 或需局部地提高質(zhì)量或技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的需求, 均需在招標(biāo)文件中予以清晰、明確地闡述,并充分將該意圖通過設(shè)計單位體現(xiàn)在施工圖紙中,以指導(dǎo)投標(biāo)人編制施工組織設(shè)計和核算成本而避免今后扯皮, 同時也明確了今后的合同風(fēng)險界面和變更工程界面。
(4)招標(biāo)文件的合同條款應(yīng)緊密結(jié)合合同工程的實施特征, 以工程實際為出發(fā)點，以確保工程質(zhì)量進(jìn)度為原則，對各類預(yù)付款、中間計量的界面與條件、各種扣款的時間和數(shù)量、暫定計量的規(guī)則、承包人承諾投入的各類營運資本、各種可能獲得獎罰的計量支付、合同完工結(jié)算和最終支付等各種環(huán)節(jié), 均在合同專用條款中有明確、具體、合理的約定, 以保證工程建設(shè)期間資金周轉(zhuǎn)順利,工程順利進(jìn)行，保證合同執(zhí)行中的費用爭議得到合理解決。
參考文獻(xiàn)
[1] 中華人民共和國交通運輸部編.公路工程標(biāo)準(zhǔn)施工招標(biāo)文件（2009 年版）（上、下冊），北京： 人民交通出版社，2003 年 5 月
【摘要】 目的：探討Notch1信號系統(tǒng)與氟西汀促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)增殖的關(guān)系。方法：不同濃度的氟西汀干預(yù)NSCs，獲取最適作用濃度。分別予Notch1信號通路抑制劑DAPT和氟西汀干預(yù)NSCs后，采用MTT檢測NSCs的增殖，real timePCR法檢測Notch1信號各因子的基因表達(dá)。結(jié)果：(1) 不同濃度的氟西汀干預(yù)細(xì)胞48 h后，10、15和20 μmol·L-1組NSCs的活性高于0 μmol·L-1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P
【關(guān)鍵詞】 神經(jīng)干細(xì)胞; 氟西汀; Notch1信號系統(tǒng); 大鼠
[Abstract] Objective： To investigate whether the effect of fluoxetine on cell proliferation involves Notch1 signaling in cultured neural stem cells(NSCs). Methods： MTT assay was used to evaluate cell viability. The expression of Notch1 signaling components(including Notch1 mRNA， Hes1 mRNA and Hes5 mRNA) was detected by real time PCR. Results： (1) When the cells were treated with the 10， 15 and 20 μmol·L-1 fluoxetine for 48 h， the cell viabilities in cellconditioned media were increased more significantly than that of the 0 μmol·L-1 group(P
[Key words] neural stem cells; fluoxetine; notch1 signaling; rats
抑郁癥是最常見的精神障礙之一，其因高死亡率、高致殘率而成為21世紀(jì)最重要的引起人類殘疾的疾病。有關(guān)抑郁癥的發(fā)病機理，目前尚無定論，近年來大量學(xué)者關(guān)注于神經(jīng)重塑障礙假說，并在臨床和動物學(xué)研究中獲得許多支持，認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生發(fā)展伴隨著海馬神經(jīng)重塑功能的障礙，而抗抑郁藥物選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors， SSRIs)氟西汀的起效與其逆轉(zhuǎn)神經(jīng)再生有關(guān)[1]。但神經(jīng)細(xì)胞再生作為抑郁癥及抗抑郁藥的最終作用靶點，其中涉及的信號傳導(dǎo)通路有哪些，尚不明了。Notch信號系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有關(guān)，主要作用是神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells，NSCs)的增殖、促神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化和學(xué)習(xí)記憶功能[2]。近年的研究發(fā)現(xiàn)，Notch信號通路在成年期動物海馬區(qū)持續(xù)表達(dá)，且發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)重塑的作用。癲癇、腦缺血等疾病狀態(tài)下，Notch信號系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)自身的功能狀態(tài)，調(diào)節(jié)NSCs的增殖、神經(jīng)細(xì)胞的軸突和樹突的生長，對成年期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再生有重要作用[3]。
鑒于體外培養(yǎng)具有環(huán)境單一、條件易于調(diào)控、可避免體內(nèi)多種因素影響等優(yōu)點，本研究以體外大鼠胚胎NSCs為模型，采用經(jīng)典SSRI類藥物氟西汀對NSCs進(jìn)行干預(yù)，以γ泌肽酶抑制劑N[N(3， 5difluorophenacetyl) lalanyl]Sphenylglycine tbutyl ester(DAPT)阻斷Notch1信號通路[4]，探討氟西汀對 Notch1信號系統(tǒng)促NSCs增殖的影響，為進(jìn)一步研究SSRI類藥物及抑郁癥的病理機制提供實驗基礎(chǔ)。
1 材料和方法
1.1 材料
孕 14.5 d的SpragueDawley大鼠，東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物中心提供;CFM500 E倒置熒光顯微鏡，Nikon公司;氟西汀，Sigma公司;DMEM/F12培養(yǎng)基、B27添加劑、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、表皮生長因子(EGF)，GIBCO公司;兔抗大鼠巢蛋白(nestin)抗體、小鼠抗大鼠BrdU抗體，Chemicon公司;羊抗小FITC熒光二抗，武漢博士德公司;DAPT，Sigma公司。
1.2 方法
1.2.1 NSCs原代培養(yǎng) 選取14.5 d胎鼠，分離海馬(n=12)，有限稀釋法與單克隆培養(yǎng)NSC，培養(yǎng)基成分為DMEM/F12、B27添加劑20 ml·L-1、bFGF 10 g·L-1、EGF 20 g·L-1。待細(xì)胞生長成為細(xì)胞團(tuán)時，機械吹打進(jìn)行傳代，每2～3 d傳代1次。
1.2.2 NSC的鑒定 將1 g·L-1多聚賴氨酸包被蓋玻片置于6孔板中，生長良好的單克隆接種于此，2 h和48 h后取出蓋玻片，用4%多聚甲醛室溫固定， 30 min后進(jìn)行nestin和BrdU免疫熒光鑒定，兔抗大鼠 nestin (1∶400稀釋)，羊抗兔TRITC熒光標(biāo)記(1∶50稀釋);小鼠抗大鼠BrdU(1∶200稀釋)，羊抗小鼠FITC熒光標(biāo)記(1∶50稀釋)。BrdU熒光染色前經(jīng)10 μmol·L-1終濃度5 μmol·L-1 BrdU孵育48 h。
1.2.3 四甲基偶氮唑鹽(MTT)檢測氟西汀對NSCs增殖的影響 第4代神經(jīng)球分散為單細(xì)胞后，以2×104 ml-1密度懸浮于含NSC培養(yǎng)基的96孔板中，20 μl·孔-1，分別給予不同濃度(0、1、5、10、15、20、25、30、40、45、50 μmol·L-1)的氟西汀干預(yù)細(xì)胞，培養(yǎng)48 h后加入MTT工作液20 μl，混勻，37 ℃孵育4 h，每孔加入100 μl二甲基亞砜(DMSO)，振蕩10 min，使充分溶解。在酶標(biāo)儀上570 nm波長處測量各孔吸光度值，每個濃度設(shè)8個復(fù)孔，實驗重復(fù)3次，計算其平均值。同時設(shè)立NSC(2×104 ml-1密度) 組和含NSC(2×104 ml-1密度) 的DMSO對照組，過程同前。以上可獲取最適氟西汀作用濃度。
1.2.4 DAPT和氟西汀對神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響 DAPT溶解于10%的DMSO溶液中備用。第4代神經(jīng)球分散為單細(xì)胞后，以2×104ml-1密度懸浮于含NSCs培養(yǎng)基的96孔板中， 100 μl·孔-1，分別給予氟西汀(最適濃度)、DAPT(終濃度10 μmol·L-1)、氟西汀加DAPT干預(yù)，同時設(shè)立含NSC(2×104ml-1密度) 的DMSO對照組。DMSO的濃度不超過0.1%，以保證對氟西汀和細(xì)胞增殖均無影響。培養(yǎng)48 h后加入MTT工作液20 μl，混勻，37 ℃孵育4 h，每孔加入100 μl DMSO，振蕩10 min使充分溶解。在酶標(biāo)儀上570 nm波長處測量各孔吸光度值，每個濃度設(shè)8個復(fù)孔，實驗重復(fù)3次，計算其平均值。
1.2.5 Realtime PCR法檢測Notch通路基因的表達(dá) 給予6孔培養(yǎng)板內(nèi)傳第4代細(xì)胞不同濃度的氟西汀干預(yù)24 h后，用Triziol法提取總RNA，然后用逆轉(zhuǎn)錄酶將mRNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNA。構(gòu)建聚合酶體系(見表1)。Taq酶(Promega)催化。熱循環(huán)：95 ℃預(yù)熱5 min，35個循環(huán)(95 ℃ 10 s;57 ℃ 15 s，72 ℃ 20 s，85 ℃ 5 s)。各樣品目的基因和管家基因分別進(jìn)行SYBR熒光實時定量PCR反應(yīng)，檢測Notch通路相關(guān)因子基因表達(dá)水平，各實驗組均取同樣條件下培養(yǎng)的3份標(biāo)本進(jìn)行檢測，取其平均值，結(jié)果表示為由梯度稀釋DNA標(biāo)準(zhǔn)曲線得到樣品目的基因校正后的相對含量(目的基因與內(nèi)參比值)±標(biāo)準(zhǔn)差。表1 Notch通路各因子引物序列
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理
所有數(shù)據(jù)以±s表示，采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析，各組均數(shù)的比較采用Tamhanes法(方差不齊性)或Bonferroni法(方差齊性)。
2 結(jié) 果
2.1 NSC形態(tài)學(xué)觀察和鑒定
Nestin是NSC的標(biāo)記蛋白，BrdU用來標(biāo)記具有增殖活性的細(xì)胞。鏡下可見NSC呈懸浮球狀生長(圖1);免疫熒光染色可見綠色Brdu和紅色nestin熒光雙標(biāo)的神經(jīng)球(圖2)。說明所培養(yǎng)的細(xì)胞具有增殖能力。
2.2 氟西汀對NSCs增殖的影響
表2顯示不同濃度氟西汀干預(yù)48 h后MTT法檢測的吸光度值，間接反映其對NSCs增殖的影響。結(jié)果提示，不同濃度的氟西汀干預(yù)細(xì)胞48 h后，10 、15和20 μmol·L-1組NSCs的活性高于0 μmol·L-1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P
2.3 DAPT和氟西汀對神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響
圖3顯示對照組、氟西汀(最適濃度15 μmol·L-1)、DAPT(終濃度10 μmol·L-1)和氟西汀加DAPT干預(yù)后MTT法檢測的吸光度值，間接反映其對NSCs增殖的影響。結(jié)果提示，與對照組(為0.39±0.01)相比，氟西汀組的細(xì)胞活性增高(為0.44±0.02)，DAPT組的活性降低(為0.25±0.02)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義
(P
2.4 Realtime PCR法檢測Notch通路相關(guān)因子基因的表達(dá)
圖4顯示對照組、氟西汀(最適濃度15 μmol·L-1)、DAPT(終濃度10 μmol·L-1)和氟西汀加DAPT干預(yù)后Notch1信號通路相關(guān)因子基因的表達(dá)。結(jié)果提示，與對照組(Notch1 mRNA為0.96±0.17，Hes1 mRNA為0.80±0.14，Hes5 mRNA為0.43±0.02)相比，DAPT組Hes1 mRNA (0.22±0.05)和Hes5 mRNA(0.17±0.02)表達(dá)顯著降低(P0.05);與對照組相比，氟西汀組Notch1 mRNA(1.52±0.20)、Hes1 mRNA(1.06±0.08)和Hes5 mRNA(0.76±0.09)表達(dá)顯著增高(P
3 討 論
大量研究已證實，抑郁癥者存在海馬神經(jīng)再生的障礙，SSRI類抗抑郁藥物可以逆轉(zhuǎn)其對海馬神經(jīng)增生的抑制。我們前期的動物在體實驗表明，氟西汀干預(yù)后，大鼠海馬齒狀回NSCs增殖顯著增加，同時Notch1信號通路相關(guān)因子(Notch1、Jagged1、Hes1、Hes5)蛋白及基因表達(dá)水平顯著升高，提示Notch1信號系統(tǒng)可能在氟西汀調(diào)節(jié)NSCs增殖過程中發(fā)揮作用[5]。由于Notch信號系統(tǒng)在體內(nèi)廣泛分布，調(diào)節(jié)多系統(tǒng)的細(xì)胞再生，在體使用拮抗劑或激動劑均可能對實驗結(jié)果造成干擾[6]，因此，我們利用體外培養(yǎng)環(huán)境單一、條件易控的優(yōu)勢，以體外大鼠胚胎海馬齒狀回NSCs為模型，采用γ泌肽酶抑制劑DAPT阻斷Notch1信號通路，觀察氟西汀促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖過程中Notch信號通路可能的作用。
本研究結(jié)果顯示，氟西汀濃度≥40 μmol·L-1時NSCs的活性明顯降低，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。所以，在探討氟西汀對NSCs增殖的影響時，我們使用濃度
20 μmol·L-1的氟西汀(與其他研究所采用的氟西汀藥物濃度較相近，且在該濃度范圍內(nèi))，未引起NSCs形態(tài)學(xué)變化[7-9] 。10、15和20 μmol·L-1氟西汀干預(yù)48 h后，NSCs的活性顯著增加，進(jìn)一步印證其促進(jìn)NSCs增殖的作用。Malberg等[10]發(fā)現(xiàn)，氟西汀可以有促進(jìn)海馬齒狀回NSCs增殖的作用;Encinas等[11]通過成年大鼠大腦離體神經(jīng)培養(yǎng)得出結(jié)論，氟西汀僅作用于成體NSCs，發(fā)揮促進(jìn)增殖的功效，而與其分化無關(guān)。而長達(dá)4周的在體研究也證實，氟西汀處理增加BrdU陽性細(xì)胞比例是通過促進(jìn)細(xì)胞增殖實現(xiàn)的，對細(xì)胞分化沒有任何影響[12]。所以本實驗僅考察NSCs的增殖。
Notch基因于1919年被發(fā)現(xiàn)，其因部分喪失功能的突變體將在果蠅翅膀的邊緣造成缺口(Notch)而得名。Notch信號在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程中起到關(guān)鍵作用，Notch1對于神經(jīng)前體細(xì)胞的定向分化及其維持是必需的[2]。近年的研究發(fā)現(xiàn)，Notch1及其相關(guān)蛋白在成年動物腦內(nèi)海馬區(qū)持續(xù)表達(dá) [13]。Notch1的過度表達(dá)促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞增殖，提示其對成年期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再生有重要作用[14]。
本研究結(jié)果顯示，采用DAPT干預(yù)后，Notch1信號通路的下游因子Hes1 mRNA、Hes5 mRNA表達(dá)下降，證實DAPT發(fā)揮了其阻斷信號傳導(dǎo)的作用。Notch1是Notch通路細(xì)胞膜表面的受體，DAPT作為γ泌肽酶抑制劑僅在胞內(nèi)發(fā)揮抑制其裂解的作用，不影響細(xì)胞表面Notch1受體的表達(dá)，所以Notch1基因水平雖有下降的趨勢但并不顯著[15]。MTT檢測發(fā)現(xiàn)，DAPT干預(yù)后信號傳導(dǎo)阻斷，NSCs活性隨之降低，提示Notch1信號系統(tǒng)對NSCs的促增殖作用受到抑制。此前，Nakamura等[16]和Hitoshi等[17]在離體的狀況下利用γ泌肽酶抑制劑阻斷Notch1信號通路，發(fā)現(xiàn)NSCs發(fā)生減少。這些均說明Notch1信號系統(tǒng)在NSCs增殖過程中發(fā)揮重要作用。采用氟西汀干預(yù)后，NSCs活性增加的同時，Notch1信號通路的各因子包括Notch1 mRNA、Hes1 mRNA、Hes5 mRNA的表達(dá)均顯著增加，說明Notch通路的功能被激活;當(dāng)采用氟西汀和DAPT聯(lián)合干預(yù)，原先氟西汀的促NSCs增殖作用被逆轉(zhuǎn)，同時Notch1信號通路的各因子包括Notch1 mRNA、Hes1 mRNA、Hes5 mRNA的表達(dá)水平較氟西汀組均顯著下降。以上結(jié)果提示，氟西汀作用下Notch1信號通路的表達(dá)與NSCs的增殖呈并行關(guān)系，NSCs增殖增加，信號通路基因表達(dá)上升，Notch通路功能激活;阻斷Notch1通路后，NSCs增殖減少。Hes1、Hes5作為Notch信號途徑的靶基因，較之其它因子(如HES3)，與維持NSCs在未分化狀態(tài)的聯(lián)系更為緊密.并且發(fā)現(xiàn)在哺乳動物大腦發(fā)育中HES5可以作為特定標(biāo)記物來區(qū)分NSCs與其它祖細(xì)胞[18]。因而，Hes1和Hes5的表達(dá)增加，與促進(jìn)NSCs增殖有密切關(guān)系。這些說明氟西汀對 Notch1信號系統(tǒng)促NSCs增殖的作用有影響，氟西汀可能通過調(diào)控Notch1信號的傳導(dǎo)促進(jìn)NSCs的增殖，Notch1通路有可能是與氟西汀作用相關(guān)的下游信號分子靶點。
本實驗再次證實了Notch1信號系統(tǒng)在NSCs增殖中的重要地位和氟西汀對NSCs的促進(jìn)增殖作用，并且發(fā)現(xiàn)當(dāng)采用DAPT阻斷Notch1信號通路的表達(dá)時，氟西汀的促增殖作用減弱，提示氟西汀可能通過調(diào)控Notch1信號的傳導(dǎo)促進(jìn)NSCs的增殖，Notch1通路有可能是與氟西汀作用相關(guān)的下游信號分子靶點。這些為進(jìn)一步的在體研究及探討抑郁癥的發(fā)生機制提供了新的思路。
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司馬師（208年—255年3月23日），字子元，河內(nèi)溫縣（今河南溫縣）人。三國時期曹魏，西晉王朝的奠基人之一，晉宣帝司馬懿與宣穆皇后張春華的長子，晉文帝司馬昭的同母兄，晉武帝司馬炎的伯父。
司馬師沉著堅強，雄才大略，早年與夏侯玄、何晏齊名。高平陵之變后，以功封長平鄉(xiāng)侯，旋加衛(wèi)將軍。司馬懿死后，以撫軍大將軍輔政，獨攬朝廷大權(quán)，次年升為大將軍。后，他制定選拔官吏的法規(guī)，命百官推薦賢才，整頓綱紀(jì)，使其各有職掌，朝野肅然。司馬師也有卓越的軍事才能，曾用計于新城之戰(zhàn)擊潰吳國諸葛恪的大軍。
嘉平六年（254年），魏帝曹芳與中書令李豐等人密謀除司馬師，事情泄露，司馬師殺死參與者，迫郭太后廢曹芳，改立高貴鄉(xiāng)公曹髦為帝。次年，親自率兵平定毌丘儉、文欽之亂?；貛熗局胁∷溃瑫r年四十八歲，謚號“忠武”。后被追尊為晉景王。西晉建立后，被追尊為景皇帝，廟號世宗。
2、司馬昭。
司馬昭（211年—265年9月6日），字子上（小說《三國演義》為子尚），河內(nèi)溫縣（今河南溫縣）人。三國時期曹魏權(quán)臣，西晉王朝的奠基人之一。為晉宣帝司馬懿與宣穆皇后張春華次子、晉景帝司馬師之弟、晉武帝司馬炎之父。
司馬昭早年隨父抗擊蜀漢，多有戰(zhàn)功。累官洛陽典農(nóng)中郎將，封新城鄉(xiāng)侯。正元二年（255年），繼兄司馬師為大將軍，專攬國政。甘露五年（260年），魏帝曹髦被弒殺，司馬昭立曹奐為帝。景元四年（263年），分兵遣鐘會、鄧艾、諸葛緒三路滅亡蜀漢，受封晉公。次年，進(jìn)爵晉王。
咸熙二年（265年），司馬昭病逝，年五十五，葬于崇陽陵。數(shù)月后，其子司馬炎代魏稱帝，建立晉朝，追尊司馬昭為文帝，廟號太祖。
3、司馬伷。
司馬伷（zhòu）（227年－283年6月12日），字子將，河內(nèi)郡溫縣（今河南溫縣）人。西晉宗室、將領(lǐng)，晉宣帝司馬懿第三子，伏太妃所生。晉景帝司馬師、文帝司馬昭的同父異母弟，晉武帝司馬炎的叔父。
司馬伷少有才氣，在曹魏歷任寧朔將軍、散騎常侍、征虜將軍等職，先后受封南安亭侯、東武鄉(xiāng)侯，五等爵制建立后，改封南皮伯。西晉建立后，獲封東莞郡王，入朝任尚書右仆射、撫軍將軍，出外拜鎮(zhèn)東大將軍。后改封瑯邪王，加開府儀同三司。西晉伐吳時，率涂中，孫皓向他投降并奉上玉璽。戰(zhàn)后因功拜大將軍，增邑三千戶。
漢朝
公元前202至公元220年
約公元前150年豆腐“煉”成
相傳當(dāng)時淮南王劉安好道術(shù)，以求長生不老。一天，劉安端著一碗豆?jié){，在爐旁看煉丹出神，竟忘了手中端著的豆?jié){碗，手一歪，豆?jié){潑到了爐旁供煉丹的一小塊石膏上。不多時，那塊石膏不見了，液體的豆?jié){卻變成了一攤白嫩的豆腐。
約公元前150年形成三餐食制
先秦時，一般只吃兩頓飯。到了漢代，統(tǒng)治階級的飲食變?yōu)橐蝗杖突蚴且蝗账牟汀＿@與自秦以來建立的皇帝早朝制度有關(guān)。而至于老百姓，一般還是一日兩餐，最多是早上加一頓“寒具”（小食品）。
約公元前140年引入外來食材
這一時期飲食豐富起來，張騫出使西域時帶回了黃瓜。黃瓜原名叫胡瓜。后趙王朝的建立者石勒在登基做皇帝后，就制定了一條法令：無論說話寫文章，一律嚴(yán)禁出現(xiàn)“胡”字。在午飯時，石勒指著一盤胡瓜問臣：“卿知此物何名？”臣樊坦看出這是石勒故意在考問他，便恭恭敬敬地回答道：“紫案佳肴，銀杯綠茶，金樽甘露，玉盤黃瓜?！笔章牶螅瑵M意地笑了。黃瓜也由此得名。
約公元100年面制品興起
漢末在“甑”的基礎(chǔ)上發(fā)明了蒸鍋。這為加工發(fā)酵食品提供了方便，發(fā)面術(shù)開始被用來做蒸餅，即類似于今天的饅頭。
約公元50年提煉植物油
東漢時期，隨著西域食材及飲食文化的豐富變化，食材獲取的方式和烹飪方法也產(chǎn)生了變化。這一時期，漢朝人學(xué)會了提取植物油的方式，相比在此以前使用的動物油。植物油更便宜，口感也更佳，這一時期的植物油有杏仁油，奈實油，麻油，但很稀少，南北朝以后植物油的品種增加，價格也更為合理，成為上至官吏，下至百姓日常烹飪的主要選擇。
西域之路食材之變
漢代中國飲食文化的對外傳播加劇了。據(jù)《史記》、《漢書》等記載，西漢張騫出使西域時，就通過絲綢之路同中亞各國開展了經(jīng)濟(jì)和文化的交流活動。張騫等人除了從西域引進(jìn)了胡瓜、胡桃、胡荽、胡麻、胡蘿卜、石榴等物產(chǎn)外，也把中原的桃、李、杏、梨、姜、茶葉等物產(chǎn)以及飲食文化傳到了西域。今天在原西域地區(qū)的漢墓出土文物中，就有來自中原的木制筷子。
2、一個人越敢于擔(dān)當(dāng)大任，他的意氣就越風(fēng)發(fā)。——班斯騰·班生
3、責(zé)任心就是做任何事所需的一種平常而力求完美的心態(tài)?！従岗S
4、當(dāng)勞動是一種責(zé)任時，生活就是奴役?！郀柣?/p>
5、對上司謙遜，是一種責(zé)任?！惶m克林
6、高尚偉大的代價就是責(zé)任。——丘吉爾
7、教師的威信首先建立在責(zé)任心上?！R卡連柯
8、歷史和哲學(xué)負(fù)有多種永恒的責(zé)任，同時也是簡單的責(zé)任。
9、鐵肩擔(dān)道義。
10、世界上有許多事情必須做，但你不一定喜歡做，這就是責(zé)任的涵義。
11、我愛我的祖國，愛我的人民，離開了它，離開了他們，我就無法生存，更無法寫作?！徒?/p>
12、瞞人之事弗為，害人之心弗存，有益國家之事雖死弗避。——呂坤
13、死去原知萬事空，但悲不見九州同。王師北定中原日，家祭無忘告乃翁。——陸游
14、一身報國有萬死，雙鬢向人無再青?！懹?/p>
15、國恥未雪，何由成名？——李白
16、常思奮不顧身，而殉國家之急。——司馬遷
17、作為一個人，對父母要尊敬，對子女要慈愛，對窮親戚要慷慨，對一切人要有禮貌?！_素
18、我們的地位向上升，我們的責(zé)任心就逐步加重。升得愈高，責(zé)任愈重。權(quán)力的擴大使責(zé)任加重。——雨果
19、我們的使命是照亮整個世界，熔化世上的黑暗，找到自己和世界之間的和諧，建立自己內(nèi)心的和諧?！郀柣?/p>
20、我們應(yīng)該不虛度一生，應(yīng)該能夠說：“我已經(jīng)做了我能做的事?！薄永锓蛉?/p>
21、有一種力量是從你那個跳動的心中發(fā)出的，它會指引你去做你認(rèn)為重要的事，并且一定會竭盡全力，這就是責(zé)任心?！烀魅?/p>
22、盡管責(zé)任有時使人厭煩，但不履行責(zé)任，只能是懦夫，不折不扣的廢物?！獎⒁姿?/p>
23、每個人都被生命詢問，而他只有用自己的生命才能回答此問題；只有以“負(fù)責(zé)”來答復(fù)生命。因此，“能夠負(fù)責(zé)”是人類存在最重要的本質(zhì)?！S克多·費蘭克
24、每個人應(yīng)該有這樣的信心：人所能負(fù)的責(zé)任，我必能負(fù)；人所不能負(fù)的責(zé)任，我亦能負(fù)?！挚?/p>
25、當(dāng)一個作家深切地感到自己和人民的血肉聯(lián)系的時候，這就會給他以美和力量。
26、社會猶如一條船，每個人都要有掌舵的準(zhǔn)備?！撞飞?/p>
27、我們不是為自己而生，我們的國家賦予我們應(yīng)盡的責(zé)任?！魅_
28、為責(zé)任而責(zé)任的事，我們是從沒有干過的，干的只不過是能使人感到滿意的那種責(zé)任。——《馬克·吐溫自傳》
29、要使一個人顯示他的本質(zhì)，叫他承擔(dān)一種責(zé)任是最有效的辦法。——毛姆
30、一個人能承擔(dān)多大的責(zé)任，就能取得多大的成功！——佚名
31、一個人若是沒有熱情，他將一事無成，而熱情的基點正是責(zé)任心。——列夫·托爾斯泰
32、做好每一件該做的事就是責(zé)任?！鯋壅?/p>
33、責(zé)任通常分兩種：一種如清茶，倒一杯是一杯，永遠(yuǎn)是被動；一種如啤酒，剛倒半杯，便已泡沫翻騰，永遠(yuǎn)是主動。——張瑜
34、我們的使命是照亮整個世界，熔化世上的黑暗?！勘葋?/p>
35、高尚、偉大的代價就是責(zé)任?！鸺獱?/p>
36、責(zé)任心不是藍(lán)天上的白云，瀟灑，飄逸，片刻消失，而是萬物生存必不可少的甘露?！惼?/p>
37、業(yè)精于勤，荒于嬉；行成于思，毀于隨。——韓愈）
38、敬字工夫，乃是圣門第一義……無事時，敬在里面；有事時，敬在事上，有事無事，吾之敬未嘗間斷?！祆?/p>
39、良農(nóng)不為水旱不耕，良賈不為折閱不市，士君子不為貧窮怠乎道?！髯?/p>
40、敬者何？不怠慢、不放蕩之謂也。——朱熹
41、敬業(yè)樂群——《禮記學(xué)記》
42、當(dāng)仁不讓。——孔子
43、責(zé)任心就是保質(zhì)保量的完成自己該做的事?！痂?/p>
44、責(zé)任心就是關(guān)心別人，關(guān)心整個社會。有了責(zé)任心，生活就有了真正的含義和靈魂。這就是考驗，是對文明的至誠。它表現(xiàn)在對整體，對個人的關(guān)懷。這就是愛，就是主動。——穆尼爾.納素
45、明天人之際，通古今之變。——司馬遷
46、鞠躬盡瘁，死而后己。——諸葛亮
47、人類始終只提出自己能夠解決的任務(wù)，因為只要仔細(xì)考察就可以發(fā)現(xiàn)，任務(wù)本身，只有在解決它的物質(zhì)條件已經(jīng)存在或者至少在形成過程中的時候，才會產(chǎn)生?！R克思
48、如果他要進(jìn)行選擇，他也總是必須在他的生活范圍里面、在絕不由他的獨自性所造成的一定的事物中間去進(jìn)行選擇的。——馬克思